Comparaison des médicaments amaigrissants GLP-1 : tirzepatide, sémaglutide et liraglutide

Les médicaments amaigrissants sont devenus si répandus qu’il est tentant de les considérer comme interchangeables.

Beaucoup de personnes les désignent par la marque la plus connue, ou choisissent simplement celui que leur assurance accepte de rembourser.

L’idée implicite est que toutes ces molécules donnent à peu près les mêmes résultats. Une nouvelle étude suggère au contraire que les écarts sont marqués.

Des chercheurs ont mis en regard les trois principaux médicaments amaigrissants et ont observé de fortes différences sur la perte de poids réellement obtenue, avec une option nettement devant les autres.

Mêmes médicaments, résultats différents

Ces traitements appartiennent tous à la famille des GLP-1 (glucagon-like peptide-1), une hormone que l’intestin libère après un repas.

Les médicaments reproduisent ce message hormonal, ce qui fait baisser la glycémie et ralentit la vidange de l’estomac afin que la sensation de faim reste atténuée plus longtemps.

Cette combinaison d’effets explique leur popularité spectaculaire. D’après une enquête récente, environ un adulte américain sur huit en prend actuellement un, et près d’un sur cinq en a déjà essayé un.

Jusqu’ici, personne n’avait confronté directement, chez des personnes non diabétiques mais souhaitant perdre du poids, les trois médicaments approuvés.

Pooja Gokhale, doctorante en pharmacie à l’University of Georgia (UGA), était l’autrice correspondante de cette revue.

Un médicament amaigrissant se démarque

Les chercheurs ont agrégé les résultats de 15 grands essais randomisés totalisant plus de 14 0000 participants. Dans la majorité de ces essais, un médicament est comparé à un traitement factice (placebo), et non à un concurrent.

Il n’existait pas de données en comparaison directe. L’équipe a donc relié ces études distinctes pour établir un classement indirect des options.

Le tirzepatide, commercialisé sous le nom de Zepbound pour la perte de poids et de Mounjaro pour le diabète, arrive en tête, avec une perte supérieure à 20 % du poids initial.

La sémaglutide, principe actif de Wegovy, suit à environ 15 %.

La liraglutide, vendue sous la marque Saxenda, ferme la marche autour de 8 %. Les diminutions les plus importantes ont été observées aux doses les plus élevées de tirzepatide, soit environ 10 à 15 milligrammes par semaine.

À cet égard, les données indiquent que le tirzepatide pourrait constituer le meilleur choix.

Le coup de pouce d’une hormone supplémentaire

Ce qui distingue le tirzepatide, c’est qu’il vise une deuxième cible. Wegovy et Saxenda n’agissent que sur le système GLP-1, tandis que le tirzepatide active aussi une autre hormone intestinale, impliquée dans la régulation de l’appétit et de la digestion.

Dans un essai majeur sur l’obésité, les participants recevant la dose la plus élevée de tirzepatide ont perdu près d’un quart de leur poids corporel en environ 16 mois.

Deux signaux simultanés, et non un seul. Selon les chercheurs, cette action à deux volets explique l’avantage observé.

Cela dit, la revue évaluait des résultats cliniques, pas les mécanismes biologiques. Elle peut ordonner les médicaments selon la perte de poids, mais ne peut pas expliquer pourquoi l’approche à double cible l’emporte ; seulement constater que les personnes sous tirzepatide finissent, en moyenne, plus légères.

Les injections quotidiennes ne suivent pas

La liraglutide, la plus ancienne des trois, est nettement distancée. Elle impose aussi davantage aux patients, avec une injection quotidienne plutôt que l’administration hebdomadaire des deux traitements plus récents.

Une injection tous les jours est plus facile à oublier, et les doses manquées s’accompagnent souvent de résultats plus modestes.

Combinée à la plus faible variation de poids du groupe, cette contrainte de routine aide à comprendre pourquoi la liraglutide a cédé du terrain face à des options plus puissantes.

Les chercheurs recherchaient aussi un traitement efficace sans multiplication d’effets indésirables tels que les nausées et les troubles digestifs, fréquents dans cette classe.

Sur ce compromis efficacité/tolérance, l’option quotidienne plus ancienne n’a pas fait le poids.

Une alternative aux injections

Les injections rebutent de nombreux candidats, d’où l’intérêt évident d’une forme à avaler.

L’équipe a mené un scénario séparé pour estimer comment une forme orale de sémaglutide pourrait se situer par rapport aux injections.

À la dose de 50 milligrammes, le comprimé dépassait la liraglutide et la plus faible dose de tirzepatide, mais restait en dessous des doses plus élevées de tirzepatide.

Gokhale l’a décrite comme presque au même niveau que la sémaglutide injectable.

Au moment de la revue, les autorités de régulation n’avaient pas encore autorisé la version orale pour la perte de poids.

Depuis, un comprimé à 25 milligrammes est arrivé sur le marché, ce qui illustre la rapidité d’évolution du secteur.

Arrêter a des conséquences

Un classement peut masquer une nuance importante. Ces médicaments amaigrissants sont efficaces tant qu’on les prend, et le poids a tendance à remonter après l’arrêt des injections : un schéma observé dans l’ensemble de cette classe.

« Ce que certaines personnes ne comprennent pas, c’est que lorsqu’elles arrêtent de prendre le médicament, elles peuvent reprendre tout ce poids », a déclaré le co-auteur de l’étude, Lorenzo Villa-Zapata, professeur adjoint de pharmacie à l’UGA.

Une étude a observé que les personnes reprenaient environ deux tiers du poids perdu dans l’année suivant l’arrêt.

La nouvelle analyse n’a pas suivi ce qui se passe après l’arrêt des traitements ; son classement ne vaut donc que pendant la période d’utilisation.

Choisir le bon médicament amaigrissant

Pour la première fois, médecins et patients disposent d’une réponse claire, fondée sur une comparaison, pour les adultes non diabétiques qui utilisent ces traitements afin de perdre du poids.

Le tirzepatide fait perdre le plus, la sémaglutide arrive ensuite, et la liraglutide est derrière. Enfin un ordre clair.

Ce classement donne aux prescripteurs des raisons d’envisager le tirzepatide en premier lorsque l’objectif est une perte de poids maximale avec le moins de troubles digestifs possible.

Il offre aussi aux patients une vision plus nette avant d’entamer un traitement long et coûteux.

Le prochain défi consiste à répondre à des questions plus difficiles : comment éviter la reprise de poids après le traitement, et si un comprimé moins onéreux peut fournir les mêmes résultats que les injections.