Ozempic et Wegovy : des chercheurs s’interrogent sur la perte de muscle avec les agonistes des récepteurs du GLP-1

Les médicaments comme Ozempic et Wegovy sont désormais bien connus pour leurs effets sur la perte de poids. Pourtant, certains scientifiques veulent mieux comprendre un point précis : l’impact potentiel de ces traitements sur la perte de muscle.

Dans un nouveau commentaire publié dans The Lancet, une équipe internationale estime que les données disponibles sont insuffisantes pour dire clairement comment les muscles réagissent aux agonistes des récepteurs du GLP-1.

Ozempic, Wegovy et les agonistes des récepteurs du GLP-1 : ce que l’on sait déjà

Les auteurs rappellent que les agonistes du GLP-1 ont « montré des bénéfices substantiels » pour de nombreuses personnes dans le monde. Les premières études indiquent que ces médicaments, initialement autorisés pour traiter le diabète de type 2, peuvent aussi faciliter la perte de poids.

Ils soulignent également que, même chez les personnes qui ne maigrissent pas, on observe une amélioration de la santé rénale et de la santé cardiovasculaire, avec une diminution du risque d’AVC ou d’arrêt cardiaque.

Une zone d’incertitude : masse maigre, tissu non gras et perte de muscle

Malgré ces résultats encourageants, les scientifiques disent s’inquiéter de données préliminaires sur les agonistes du GLP-1 : elles suggèrent des taux légèrement plus élevés de perte de tissu non gras par rapport à une perte de poids obtenue par des moyens non pharmacologiques.

La diminution de tissu dépourvu de graisse ne reflète pas forcément fidèlement une perte musculaire, et une baisse de la masse musculaire n’implique pas nécessairement une dégradation de la force ou de la mobilité. Néanmoins, la diététicienne Carla Prado, les chercheurs en biomédecine Stuart Phillips et Steven Heymsfield, ainsi que la nutritionniste Cristina Gonzalez estiment qu’il est impossible de trancher sans preuves supplémentaires.

« Au moment de la rédaction, il n’existe aucune donnée permettant d’établir si un traitement par agonistes des récepteurs du GLP-1 est associé à une fragilité physique ou [une perte de masse musculaire] », écrit l’équipe.

« Ces effets nécessiteraient des études à long terme, qui ne sont pas encore disponibles, et les études menées à ce jour n’ont pas été conçues pour répondre à ces questions. »

Les auteurs notent que, d’après les premières études, la force ne semble pas affectée par la perte de poids associée aux agonistes du GLP-1. Mais ils rappellent que la force « n’est qu’un aspect de l’importance des muscles ».

Au-delà du mouvement, expliquent-ils, les muscles jouent des rôles essentiels dans le métabolisme, dans les fonctions immunitaires, et dans la manière dont l’organisme réagit au stress et aux traumatismes.

Ils ajoutent par ailleurs que la masse musculaire contribue aussi à la captation du glucose par l’organisme en réponse à l’insuline.

Les chercheurs craignent qu’une perte musculaire puisse aggraver, chez certains patients, des facteurs de risque déjà associés aux agonistes du GLP-1 : dysfonction métabolique, inflammation, apports alimentaires insuffisants et faible niveau d’activité physique.

Stratégie clinique : associer nutrition et exercice

Au vu de ces risques, les auteurs concluent que « ces médicaments très efficaces devraient être utilisés de manière stratégique. Cette stratégie peut être mise en œuvre avec des interventions concomitantes en nutrition et en exercice ».

Des travaux ont montré qu’après une perte de poids, la baisse de la masse musculaire squelettique peut être en partie limitée par une augmentation des apports en protéines ou par l’exercice. Selon certaines estimations, l’entraînement en résistance peut même atténuer les pertes de masse sans graisse de 50 à 95 %.

Ces résultats renforcent l’idée que des programmes d’activité physique et des conseils nutritionnels devraient être prescrits en parallèle des agonistes du GLP-1 afin d’obtenir les meilleurs résultats.

En général, lorsqu’une personne arrête ces médicaments coupe-faim, elle reprend environ les deux tiers du poids perdu en un an. Dans un essai clinique récent, toutefois, les participants ayant suivi des programmes d’exercice supervisés ont mieux réussi à maintenir leur perte de poids.

« En outre, écrit l’équipe, des études en cours explorent des moyens de prévenir ou d’atténuer la perte musculaire avec des médicaments… ce qui pourrait offrir des solutions pour préserver la masse musculaire chez les personnes suivant des traitements de perte de poids. »

La possibilité d’une perte musculaire ne signifie pas que les patients devraient arrêter de prendre des agonistes du GLP-1. Mais compte tenu du rôle central des muscles dans la santé humaine, les chercheurs soutiennent qu’il faut en apprendre davantage.

Le commentaire a été publié dans The Lancet : Diabète & Endocrinologie.