GLP-1 : un risque d’hypotension sous antihypertenseurs à Northwestern Medicine

Perdre suffisamment de poids sous un médicament de type GLP-1 s’accompagne souvent d’une baisse de la pression artérielle - c’est en partie l’objectif. Les cardiologues s’en réjouissent, et il n’est pas rare qu’ils réduisent des traitements plus anciens à mesure que les chiffres s’améliorent.

Mais, à Northwestern Medicine, un cardiologue a vu apparaître un autre signal. Des patients ayant commencé ces traitements arrivaient en consultation étourdis, instables, parfois au bord du malaise.

Ils prenaient déjà plusieurs antihypertenseurs, et l’association faisait chuter leur pression artérielle dans la mauvaise direction : trop bas.

Un schéma se dessine

Le premier indice est venu du cabinet. Le Dr Micah Eimer, cardiologue à la Feinberg School of Medicine de Northwestern, rencontrait à répétition des patients qui, après l’introduction des nouveaux médicaments GLP-1, se sentaient prêts à défaillir dès qu’ils se mettaient debout.

Un essai majeur a montré que le sémaglutide, commercialisé sous les noms Ozempic et Wegovy, réduisait d’environ un cinquième les décès cardiovasculaires chez certains patients. Eimer prescrit fréquemment ces traitements et se dit convaincu par leur intérêt.

« Je suis un grand partisan des GLP-1, ils sont énormes », a déclaré Eimer, qui a lancé l’étude après avoir vu trop de patients se présenter avec des étourdissements.

Ces patients avaient un point commun - suffisamment pour le travailler jusqu’à ce qu’il décide d’aller vérifier dans les données.

Dans les dossiers médicaux

Pour éprouver cette intuition, l’équipe a analysé les dossiers de plus de 42,000 adultes. Tous prenaient déjà au moins deux médicaments contre l’hypertension au moment où un GLP-1 leur a été prescrit.

Les chercheurs recherchaient des épisodes d’hypotension, c’est-à-dire une pression artérielle trop basse. Ils ont comptabilisé les situations problématiques : malaises, sensations de tête qui tourne, chutes, ainsi que des mesures de pression passant sous un seuil considéré comme sûr.

Dans les six mois suivant le début du traitement, ces événements sont passés de 8.7% à 10.2% des patients. À un an, l’écart persistait, même s’il s’était réduit.

Au bout de deux ans, la différence s’était en grande partie estompée et n’était plus statistiquement fiable. C’est donc au cours des tout premiers mois que le risque apparaissait le plus nettement.

Qui est le plus exposé

Deux groupes concentraient l’essentiel du danger. Les adultes de plus de 65 ans représentaient environ un tiers des patients, mais comptaient pour plus de la moitié des épisodes de pression trop basse.

Les personnes atteintes de diabète de type 2 totalisaient, elles, les trois quarts des cas. Deux mécanismes physiques aident à comprendre ces écarts.

Avec l’âge, les artères deviennent plus rigides et partiellement obstruées : une chute brutale de pression est alors plus difficile à compenser, et l’organisme met davantage de temps à revenir à l’équilibre. Résultat, des vertiges apparaissent là où une personne plus jeune ne ressentirait parfois rien.

Par ailleurs, des années d’hyperglycémie peuvent endommager les nerfs qui participent à la régulation de la pression artérielle, comme l’a documenté une revue. En cas de diabète, les ajustements automatiques qui permettent de rester debout fonctionnent moins bien.

Pourquoi cela peut être grave

Un malaise lors du passage à la station debout peut se traduire par une fracture de la hanche ou un traumatisme crânien. Chez une personne âgée, une seule chute sévère peut marquer le début d’un déclin prolongé. Il ne s’agit pas d’un simple désagrément.

Les médecins savent depuis longtemps qu’une baisse brusque de pression favorise des chutes dangereuses. Une étude menée chez des adultes plus âgés a montré que ceux dont la pression chutait fortement en se levant avaient bien plus de chances de tomber dans l’année.

Pour Eimer, une pression trop basse constitue un risque à part entière - à certains égards plus préoccupant que l’hypertension initiale. Le malaise peut survenir sans avertissement et conduire directement aux urgences.

GLP-1 et pression artérielle

Si une personne perd 14 kilogrammes (environ 30 livres), des doses d’antihypertenseurs conçues pour un corps plus lourd peuvent devenir trop fortes, au point de faire passer la pression sous un niveau confortable. L’explication semblait évidente - presque trop simple pour être remise en cause.

Au cours de l’étude, environ un quart des patients ont vu un médicament antihypertenseur réduit ou arrêté, ce qui correspond au geste habituel lorsque les mesures deviennent trop basses. Cela paraissait étayer l’hypothèse liée à la perte de poids.

Mais lorsque l’équipe a ajusté l’analyse en fonction du nombre de kilogrammes perdus par chaque patient, le sur-risque persistait. La perte de poids, à elle seule, ne suffisait pas à l’expliquer.

Le facteur caché reste donc incertain. Il est possible que ces traitements agissent sur les vaisseaux sanguins ou sur l’équilibre des fluides de manière encore mal comprise.

Des médicaments sans médecin

Une autre source d’inquiétude pour Eimer tient à l’origine croissante de certaines prescriptions. Une part grandissante passe par des vendeurs en ligne qui ne mesurent jamais la pression artérielle et ne questionnent pas les patients sur d’éventuels étourdissements.

« Je suis particulièrement inquiet du risque pour les patients qui obtiennent des GLP-1 sans supervision clinique directe et continue », a déclaré Eimer.

Sans suivi, une dégradation progressive pouvant mener au malaise peut passer inaperçue jusqu’à la chute. Toute personne qui perd rapidement du poids et ressent la pièce « basculer » en se levant devrait le signaler, plutôt que de minimiser.

Ce qui change désormais

Avant ce travail, les signalements de vertiges restaient épars et reposaient sur des témoignages. Ici, un chiffre issu de dizaines de milliers de dossiers permet de quantifier le danger.

Débuter un GLP-1 augmente la probabilité d’un épisode de pression trop basse chez des patients qui prennent déjà plusieurs médicaments contre l’hypertension. Les cliniciens disposent donc d’un élément concret sur lequel agir.

En sachant que les premiers mois sont ceux où le risque est le plus élevé, un médecin peut contrôler la pression plus fréquemment et ajuster plus tôt les autres traitements afin d’éviter une chute. La réponse pratique : des contrôles précoces et moins de comprimés.

Reste la question de fond : pourquoi ces médicaments abaissent-ils la pression même lorsque le poids ne diminue pas ? Y répondre pourrait modifier la façon dont les médecins déterminent qui peut commencer un GLP-1 en sécurité, et à quel point le suivi doit être rapproché.

Ces résultats ont été présentés à ENDO 2026, la réunion annuelle de l’Endocrine Society.